Secondo l’American Thyroid Association, oltre il 12% della popolazione statunitense svilupperà un disturbo della tiroide nel corso della propria vita. La malattia autoimmune della tiroide (AITD) è la malattia autoimmune più comune a carico di un singolo organo e colpisce fino al 5% della popolazione.
Gli anticorpi anti-perossidasi tiroidea (TPO) sono un marker dell’autoimmunità tiroidea e un predittore della disfunzione tiroidea clinica. Secondo il National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), l’11,3% della popolazione statunitense è positivo agli anticorpi TPO. Questi anticorpi hanno il potenziale di alterare la funzione tiroidea e influire sulla salute fisica e mentale.
Cosa sono gli anticorpi anti-perossidasi tiroidea?
La TPO è un enzima presente nella ghiandola tiroidea coinvolto nella produzione degli ormoni tiroidei. Questi ormoni, la tiroxina (T4) e la triiodotironina (T3), regolano funzioni corporee fondamentali, tra cui il metabolismo, il consumo energetico e il controllo della temperatura.
La TPO svolge tre ruoli nella produzione degli ormoni tiroidei:
- La TPO converte lo ioduro in iodio.
- La TPO aiuta a legare lo iodio ai residui di tirosina della tireoglobulina (TG). La TG è una proteina precursore degli ormoni tiroidei prodotta dalle cellule tiroidee.
- La TPO aiuta a legare insieme le tirosine iodate per formare il T4 e il T3.
Gli anticorpi anti-TPO sono un tipo specifico di proteine prodotte dal sistema immunitario che prendono di mira e attaccano la TPO. Quando questi anticorpi si legano alla TPO, possono compromettere la capacità della tiroide di produrre correttamente gli ormoni, il che può portare a ipotiroidismo (tiroide ipoattiva) o altre malattie legate alla tiroide.
Ruolo nel sistema immunitario
L’autoimmunità si verifica quando il sistema immunitario dell’organismo attacca erroneamente le cellule e i tessuti sani dell’organismo stesso e avvia una risposta immunitaria contro di essi. Gli anticorpi anti-TPO indicano una risposta autoimmune anomala specifica della tiroide, in cui il sistema immunitario identifica erroneamente la TPO come estranea all’organismo.
Gli anticorpi anti-TPO sono prodotti da un tipo di globuli bianchi chiamati linfociti B. Una volta prodotti, gli anticorpi anti-TPO raggiungono la ghiandola tiroidea e si legano alla TPO. Gli anticorpi anti-TPO agiscono come bandiere per reclutare altre cellule immunitarie nell’area per distruggere ciò che ritengono essere una minaccia. Nel tempo, questa risposta immunitaria infiammatoria può causare un’infiammazione cronica della ghiandola tiroidea, distruggere le cellule tiroidee e interrompere la normale produzione di ormoni tiroidei.
Come gli anticorpi anti-perossidasi tiroidea influenzano la funzione tiroidea
Gli anticorpi TPO possono innescare lo sviluppo dell’AITD e possono essere rilevabili nel sangue da 3 mesi a 19 anni prima della comparsa dei sintomi clinici. Ad esempio, circa il 50% delle persone con anticorpi TPO svilupperà un ipotiroidismo conclamato entro 20 anni.
Tiroidite di Hashimoto
La tiroidite di Hashimoto è la forma più comune di ipotiroidismo. Si tratta di una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca e danneggia erroneamente la tiroide, compromettendone la capacità di produrre quantità sufficienti di ormoni.
Gli anticorpi TPO sono rilevabili nel 90% di tutti i pazienti affetti da tiroidite di Hashimoto.
Morbo di Graves
Il morbo di Graves è un altro tipo di AITD e il tipo più comune di ipertiroidismo. In questa condizione, il sistema immunitario attacca la tiroide e la stimola a produrre un eccesso di ormoni.
Gli studi hanno dimostrato che dal 57% all’85% dei pazienti affetti dal morbo di Graves presenta anticorpi TPO positivi al momento della diagnosi.
Cause e fattori di rischio
Sebbene la causa esatta dell’autoimmunità non sia completamente chiara, diversi fattori possono influenzare la produzione di anticorpi anti-TPO da parte del sistema immunitario.
Predisposizione genetica
La ricerca dimostra che le malattie autoimmuni possono essere ereditarie, suggerendo una predisposizione genetica a queste condizioni. I figli e i fratelli di individui affetti da AITD hanno rispettivamente 16 volte e 15 volte più probabilità di sviluppare essi stessi l’AITD.
Variazioni in alcuni geni, come quelli del complesso dell’antigene leucocitario umano (HLA), dell’antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4), della proteina tirosina fosfatasi non recettoriale di tipo 22 (PTPN22), del TG e dei geni del recettore dell’ormone stimolante la tiroide (TSH), sono state associate a un aumento del rischio di sviluppare AITD.
Fattori scatenanti ambientali
I fattori ambientali possono scatenare la risposta autoimmune in individui geneticamente predisposti. I principali fattori scatenanti ambientali identificati per l’AITD includono:
- Iodio
- Farmaci, come l’amiodarone e l’interferone alfa
- Infezioni batteriche e virali, tra cui Yersinia enterocolitica, virus Coxsackie B, retrovirus, Helicobacter pylori e virus dell’epatite C.
- Fumo
- Stress
Altri fattori di rischio
Le donne sono più inclini a produrre anticorpi anti-TPO rispetto agli uomini. Si ipotizza che questa predominanza femminile nell’autoimmunità tiroidea sia associata a variazioni immunologiche tra i sessi, in particolare a causa degli effetti degli estrogeni sul sistema immunitario.
Gli individui con altre malattie autoimmuni hanno anche una maggiore prevalenza di anticorpi anti-TPO. Questa associazione suggerisce una base genetica e immunologica comune a queste condizioni. Esempi di altre malattie autoimmuni che spesso coesistono con l’AITD includono:
- Celiachia
- Artrite reumatoide
- Lupus eritematoso sistemico
- Diabete di tipo 1
Sintomi e diagnosi
Durante le fasi precliniche dell’AITD, il paziente presenta anticorpi tiroidei positivi senza alterazioni dei livelli degli ormoni tiroidei. La ricerca dimostra che i pazienti con livelli elevati di anticorpi anti-TPO spesso manifestano una serie di sintomi anche quando i livelli degli ormoni tiroidei sono normali. Gli anticorpi anti-TPO sono associati ad un aumento dell’infiammazione, a sintomi di malattie tiroidee e ad una riduzione della qualità della vita correlata alla salute.
Oltre ai sintomi elencati di seguito, i pazienti affetti da AITD possono sviluppare un ingrossamento della ghiandola tiroidea (gozzo) a causa dell’infiammazione cronica. Se il gozzo diventa abbastanza grande, può causare sintomi quali senso di pienezza al collo, difficoltà di deglutizione e raucedine.
Sintomi dell’ipotiroidismo
I sintomi dell’ipotiroidismo riflettono uno stato di rallentamento del metabolismo:
- Affaticamento
- Aumento di peso
- Mal di testa
- Perdita di capelli
- Unghie fragili
- Pelle secca
- Diminuzione della temperatura corporea
- Ciclo mestruale irregolare
- Stitichezza
- Depressione
- Confusione mentale
- Dolori articolari
- Debolezza muscolare
Sintomi dell’ipertiroidismo
I sintomi dell’ipertiroidismo riflettono uno stato di ipermetabolismo:
- Perdita di peso
- Aumento dell’appetito
- Battito cardiaco e ritmo cardiaco accelerato e irregolare
- Ansia
- Irritabilità
- Insonnia
- Tremori
- Debolezza muscolare
- Vampate di calore e sudorazione
- Assottigliamento della pelle
- Capelli fini e diradati
- Diarrea
- Diminuzione della densità ossea
- Sporgenza degli occhi
Test diagnostici
Gli anticorpi anti-TPO possono essere misurati nel sangue e vengono solitamente prescritti nell’ambito di un pannello tiroideo completo per valutare la salute e la funzionalità della tiroide, che include:
- TSH
- T4 libero e totale
- T3 libero e totale
- T3 inverso
- Anticorpi anti-TPO
- Anticorpi anti-tireoglobulina
- Immunoglobulina stimolante la tiroide (chiamata anche anticorpo del recettore della tireotropina)
Interpretazione dei risultati del test
Gli anticorpi TPO (“Anti-TPO”) possono essere positivi con o senza una malattia tiroidea conclamata.
La tiroidite di Hashimoto viene diagnosticata quando:
- Il TSH è elevato al di sopra dell’intervallo di riferimento standard
- Il T3 e/o il T4 sono al di sotto dell’intervallo di riferimento standard
- Gli anticorpi TPO sono positivi
Il morbo di Graves viene diagnosticato quando:
- Il TSH è inferiore al range di riferimento standard
- Il T3 e/o il T4 sono superiori al range di riferimento standard
- L’immunoglobulina stimolante la tiroide è positiva
- Gli anticorpi TPO possono essere elevati o meno
Trattamento e gestione
Le linee guida mediche standard si concentrano sul trattamento delle malattie tiroidee con interventi volti a normalizzare gli ormoni tiroidei, ma non danno particolare importanza alla gestione degli anticorpi tiroidei.
Gestione medica dell’ipotiroidismo
L’ipotiroidismo clinico viene trattato con la sostituzione dell’ormone tiroideo per normalizzare i livelli di TSH e alleviare i sintomi della malattia. I farmaci che possono essere prescritti includono:
- Levotiroxina (T4)
- Liothyronine (T3)
- Tiroide essiccata di origine suina (un rapporto fisso di T4 e T3)
Gestione medica dell’ipertiroidismo
A seconda dell’età del paziente, dei sintomi, delle comorbilità e delle preferenze personali, l’ipertiroidismo clinico può essere trattato con farmaci antitiroidei, terapia con iodio radioattivo o rimozione chirurgica di parte o di tutta la ghiandola tiroidea (tiroidectomia).
Strategie per abbassare i livelli di anticorpi anti-perossidasi tiroidea
Sebbene la gestione medica delle malattie tiroidee possa normalizzare efficacemente gli ormoni tiroidei e migliorare la qualità della vita dei pazienti, non affronta la causa alla base della disfunzione tiroidea.
Le strategie integrative possono integrare i trattamenti medici aiutando a ridurre i livelli di anticorpi anti-TPO, rallentare la progressione della malattia e preservare la funzione tiroidea.
- Una revisione sistematica e una meta-analisi hanno rilevato che l’integrazione di selenio ha ridotto significativamente i livelli di anticorpi anti-TPO nei pazienti con tiroidite di Hashimoto. Il dosaggio tipico utilizzato in questi studi era di 200 μg/giorno di selenio.
- Una meta-analisi ha indicato che l’integrazione di vitamina D ha ridotto significativamente i titoli degli anticorpi anti-TPO nei pazienti con tiroidite di Hashimoto. Tuttavia, l’entità dell’effetto e la coerenza tra gli studi sono meno robuste rispetto al selenio.
- Una meta-analisi del 2023 ha esaminato l’effetto di una dieta priva di glutine (GFD) sui livelli di anticorpi anti-TPO in pazienti con tiroidite di Hashimoto che non presentavano celiachia e ha riscontrato una riduzione dei livelli di anticorpi anti-TPO. Tuttavia, tale riduzione non era statisticamente significativa e gli autori hanno concluso che le prove attuali sono insufficienti per raccomandare una GFD a tutti i pazienti con tiroidite di Hashimoto.
- Le strategie di gestione dello stress possono aiutare a ridurre i livelli di anticorpi anti-TPO. Secondo uno studio, il numero totale di eventi importanti della vita era correlato a livelli più elevati di anticorpi anti-TPO, suggerendo che lo stress potrebbe influenzare indirettamente i livelli di anticorpi anti-TPO agendo sulla risposta immunitaria.
Monitoraggio e follow-up
Il monitoraggio regolare della funzione tiroidea è un aspetto importante della gestione delle malattie tiroidee. Ripetere i test a intervalli regolari consente di monitorare i cambiamenti nella funzione tiroidea e di adeguare i trattamenti secondo necessità.
- I livelli degli ormoni tiroidei (ad es. TSH e T4 libero) devono essere controllati ogni 4-6 settimane dopo l’inizio o l’aggiustamento della terapia ormonale tiroidea nei pazienti con ipo- e ipertiroidismo fino al raggiungimento di uno stato tiroideo stabile.
- Una volta stabilizzati, i livelli di TSH devono essere monitorati ogni 6-12 mesi.
- Secondo le linee guida mediche standard, il monitoraggio di routine dei livelli di anticorpi anti-TPO non è generalmente raccomandato. Tuttavia, è possibile misurare i cambiamenti entro 3-6 mesi dall’attuazione di interventi volti a ridurre gli anticorpi.
Punti chiave
- Gli anticorpi anti-TPO sono proteine immunitarie che prendono di mira la perossidasi tiroidea, un enzima coinvolto nella produzione degli ormoni tiroidei. Sono un marker diagnostico per le AITD, come la tiroidite di Hashimoto e il morbo di Graves, in cui il sistema immunitario attacca la tiroide, causandone la disfunzione.
- Sebbene gli anticorpi tiroidei non ricevano particolare attenzione nelle linee guida mediche standard per lo screening e il trattamento dell’AITD, la loro presenza è un fattore di rischio per lo sviluppo di una malattia tiroidea conclamata in futuro.
- Dato il loro ruolo nella disfunzione tiroidea, gli anticorpi anti-TPO dovrebbero essere inclusi in un pannello tiroideo completo insieme al TSH, al T3 e al T4 per una comprensione più completa della salute della tiroide e della progressione della malattia.
- Un piano di trattamento integrativo per l’AITD dovrebbe incorporare terapie basate sull’evidenza per ridurre i livelli di anti-TPO, sostenendo gli sforzi per normalizzare i livelli degli ormoni tiroidei, rallentare la progressione della malattia e preservare la funzione tiroidea a lungo termine.